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CEP PLATE? 是由京都大學(xué)集成細(xì)胞材料系統(tǒng)中心 (iCeMS) 和 Ushio Inc. 聯(lián)合開發(fā)的。我們已經(jīng)采用了一項**，該**使用在微通道中以 3D 方式培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行測試。（** WO2015-129673）。

專題02

無粘合劑和無溶劑粘合

微流體通道是使用 Ushio 獨特的 Photobonding® 技術(shù)制造的。
該技術(shù)可以消除粘合劑和有機溶劑，消除化學(xué)污染引起的細(xì)胞毒性。
然后，就有可能生產(chǎn)具有正常細(xì)胞條件和功能的器官芯片。細(xì)胞研究證實，與使用傳統(tǒng)有機溶劑制造的商業(yè)板相比，我們的板誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡更少。

專題 03

使用 iPS 細(xì)胞 (253G1) 進(jìn)行細(xì)胞毒性評估

光鍵合®

有機溶劑粘接

細(xì)胞增殖率

細(xì)胞凋亡率

與市售的 COP 芯片（用有機溶劑粘合但沒有粘合劑）相比，細(xì)胞生長速率幾乎相同，但 Ushio 的 COP 芯片具有較低的 caspase-8 表達(dá)和較少的細(xì)胞凋亡（6.5 倍）。如果使用有機溶劑或涂層劑來制作芯片，它們會污染細(xì)胞測試并表現(xiàn)出細(xì)胞毒性。選擇生產(chǎn)高質(zhì)量芯片的制造工藝是使用芯片進(jìn)行電池測試的一個重點。

模型

iPSC 衍生的 NAFLD **模型

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是*常見的肝臟**，其特征是肝臟內(nèi)脂肪異常堆積。*嚴(yán)重的形式是非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，可發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌。該**涉及含有 patatin 樣磷脂酶結(jié)構(gòu)域的蛋白 3 (PNPLA3)。還表明與 PNPLA3 基因多態(tài)性 148M 相關(guān)。由于底物無法到達(dá)酶促活性位點，具有 1148M 取代的 PNPLA3 會抑制水解酶活性并促進(jìn)甘油三酯（TAG 積累）。

普通的

PNPLA3 (148M)

圖：PNPLA3 l148M 細(xì)胞中的 TAG 積累。VLDL
：極低密度脂蛋白。PMID：27038645。肝臟中的 PNPLA3 基因。

可以通過 BODIPY 染色評估脂質(zhì)積累。在低脂肪酸培養(yǎng)基中培養(yǎng)的正常肝細(xì)胞 (WT) 僅積累少量脂質(zhì)。脂質(zhì)積累在少數(shù)細(xì)胞中呈陽性，但在大多數(shù)細(xì)胞中呈輕度或陰性。然而，暴露于大量油酸和棕櫚酸 7 天會顯著增加脂質(zhì)積累。在由 PNPLA3 l148M 突變肝細(xì)胞組成的 NAFLD 模型中，許多細(xì)胞即使在沒有脂肪酸處理的情況下也呈脂質(zhì)積累陽性。當(dāng)用油酸或棕櫚酸處理 7 天時，染色強度和脂滴分布都會增加。